Las sulfonilureas de segunda y tercera generación han demostrado una seguridad cardiovascular adecuada con base en nueva evidencia científica. Uno de los principales fármacos de segunda línea (posterior a la monoterapia) son los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4; al respecto, el estudio CAROLINA evaluó la seguridad cardiovascular de glimepirida (sulfonilurea de segunda generación) vs. linagliptina (iDPP-4).